Jau kopš seniem laikiem mēs esam izmantojuši diurētikas, kas iešļūst vairāk. Daži diētiskie līdzekļi, piemēram, kofeīns, ir visuresoši (domā tēju vai bezalkoholiskos dzērienus). Tomēr līdz divdesmitajam gadsimtam cilvēce saprata diurētisko līdzekļu farmakoloģisko potenciālu. 1937. gadā pētnieki atklāja ogļhidrāzes diurētiskos līdzekļus. Līdz 1957. gadam pētnieki atklāja daudz spēcīgākus hlorotiazīda diurētikas līdzekļus.
diurētiķi strādā, palielinot urīna daudzumu, ko ražojat, un mainot ķermeņa elektrolītu vai ķermeņa sāls sastāvu. Diezgan vienkāršas koncepcijas, vai ne? Tomēr dažādi bioķīmiskie mehānismi, kā darbojas diurētiskie līdzekļi, ir grūti saprotami. Piemēram, urīna veidošanos veido koncentrācijas gradienti, osmoze, transportētāji utt.
Vispārējā nozīmē diurētiskie līdzekļi darbojas, atbrīvojot mūsu ķermeni no liekā šķidruma tilpuma vai "ūdens". Ir daudz slimību, kas saistītas ar šķidruma izdalīšanos, tostarp hipertensiju, sirds mazspēju, smadzeņu pietūkumu (tūsku), acu pietūkumu (acu pietūkumu) un sekundāru aknu vai nieru slimību pietūkumu.
Pirms mācīties, kā darbojas diurētiskie līdzekļi, īsi apskatiet nefronu un nieru kanāliņu anatomiju. Galu galā diurētiskie līdzekļi iedarbojas uz dažādām nefrona daļām – nieres pamatnodarbošanos, kas ir atbildīga par urīna filtrēšanu.
Apskatīt Nephron
Šeit ir nephron anatomija nolietojums:
- asinis tiek izvestas no ķermeņa nieru korpusku, kas sastāv no glomeruliem, kapilāru tukšas un Bowman kapsulas. Nieru korpusula ir pirmais solis urīna filtrācijā.
- Glomerulus satver nieres kanāliņus, mikroskopisko cauruļu sistēmu, kas ir atbildīga par urīna veidošanos. Nieru kanāliņu pirmā daļa ir proksimālā vijolīte.
- Proksimālā spirāles caurulītes barojas ar Henles cilpu. Pirmās cilpas daļa ir lejupējā daļa, bet otrā ir bieza augšupējā daļa.
- Augšējā ekstremitāte tiek barota ar distālo izliektu kanāliņu.
- Disāla izgrieztās caurulītes āķus līdz savākšanas kanālam.
Kā minēts iepriekš, dažādas diurētiskās zāles darbojas dažādās nieru kanāliņu daļās. Kopumā nefrons ir atbildīgs par atkritumu izdalīšanos ultrafiltratā, kas galu galā kļūst par urīnu un reabsorbē barības vielas un citas labas lietas, kuras mūsu ķermenim vajadzīgas, piemēram, nātrija joni (Na+), nātrija bikarbonātu (NaHCO), kālija jonus (K+), ūdeni un gandrīz visu filtrētu glikozi un aminoskābes. (Tehniski, lielākā daļa šo barības vielu reabsorbcijas notiek proksimālajā izliektajā kanāliņā.)
Karbonskābes anhidrāzes inhibitori
Karboanhidrāzes inhibitori, piemēram, acetazolamīds, strādā, inhibējot enzīmu karboanhidrāzi, kas atrodas proksimālajā spirālveida kanāliņos. Parasti karboanhidrāze ir atbildīga par nātrija (NHE3 antiportētāja), kālija, ūdens, aminoskābju un cukuru sūtīšanu atpakaļ jūsu asinīs. Šo fermentu inhibējot, tādi medikamenti kā acetazolamīds palielina ūdens daudzumu nieru kanāliņu sistēmā. Karboanhidrāzes inhibitorus galvenokārt lieto glaukomas ārstēšanai.
Nātrija glikozes kotransportors 2 (SGLT2) inhibitori
Nātrija glikozes kotransportors 2 (SGLT2) inhibitori ir fosforilēti ribonukleotīdi, kas iedarbojas uz nātrija glikozes kotransportētāju, kas atrodas proksimālajā spirālveida kanāliņos. Viņi kavē šo transportētāja darbību un samazina glikozes un nātrija jonu reabsorbciju atpakaļ jūsu asinīs. Sekojot mazākiem nātrija joniem, tiek mazināts ūdens daudzums (osmoze), un tiek novērota viegla diurēze. Lai gan SGLT2 zāles, piemēram, kanagliflozīns un dapagliflozīns, ir tehniski viegli diurētiskie līdzekļi, jo to cukura iedarbības dēļ tās visbiežāk izmanto cukura diabēta ārstēšanai. Atazolimīds
cilpa diurētiskie līdzekļi
cilindriskie diurētiskie līdzekļi, piemēram, furosemīds, inhibē Na / K / 2Cl transportieri biezajā augošā cilpā Henle; tādējādi samazinot nātrija un ūdens reabsorbciju Jūsu asinīs. Tā kā cilpas diurētiskie līdzekļi arī izraisa kālija reabsorbciju, var rasties kālija izšķērdēšana. Ja kālija izšķiešana ir pietiekami smaga, tas var izraisīt hipokaliēmiju. Jo īpaši hipokaliēmija var izraisīt sirdsdarbību. Furosemīdu lieto, lai ārstētu hipertensiju (paaugstinātu asinsspiedienu), šķidrumu plaušās (plaušu tūsku), vispārēju pietūkumu, hiperkālēmiju (bīstami lielu kālija līmeni) un hiperkalciēmiju vai lielu kalcija līmeni ( nekomerciāla izmantošana).
Tiazīdi
Tiazīdi darbojas, skrūvējot ar Na / Cl transportieri distālās izliektajās kanāliņās. Papildus tam, ka tiek bloķēta nātrija jonu un ūdens atkārtotā iekļūšana, tiazīdi izraisa arī kālija izšķērdēšanu. Tiazīdi izmanto kā hipertensijas pirmās rindas terapiju; Faktiski slavenais pētījums atklāja, ka tiazīdi ir efektīvāki kā pirmās izvēles hipertensijas ārstēšanai nekā AKE inhibitori.
Ja glomerulārās filtrācijas ātrums (nieru funkcijas rādītājs) ir ļoti zems, tiazīdi nedarbojas tik labi. Jāatzīmē, ka tiazīdi bieži vien kombinē ar cilpas diurētiskiem līdzekļiem, lai panāktu sinerģisku efektu.
Papildus hipertensijai arī tiazīdus lieto, lai ārstētu kalcija saturu nieru akmeņus un cukura diabētu (atšķiras no daudz biežāk sastopamiem 1. un 2. tipa cukura diabēta gadījumiem).
Kālija diurētiskie līdzekļi
Kā norāda viņu nosaukumi, kāliju aizturoši diurētiķi strādā, palielinot urīna daudzumu, neizjaucot kāliju. Kāliju saturošs līdzeklis, piemēram, spironolaktons vai amilorīds, darbojas uz savākšanas kanāliņiem, bet izmanto dažādus iedarbības mehānismus.
Spironolaktons slikti saprotamā veidā antagonizē aldosteronu. Aldosterons ir steroīdu hormons, ko rada virsnieru garozas. Ar antagonistu aldosterona, kālija, nātrija un ūdens aizture samazināšanos. Spironolaktonu bieži lieto, lai novērstu kālija izšķērdēšanu, ko izraisa tiazīdu un cilpu diurētikas. Šo narkotiku lieto arī pēc sirdslēkmes vai aldosteronismu no jebkāda iemesla.
Amilorīds bloķē nātrija kanālu savākšanas kanāliņos un tādējādi bloķē ūdens atkārtotu absorbciju ķermenī. Tāpat kā spironolaktonu, amilorīdu bieži lieto, lai novērstu kālija izšķērdēšanu, ko izraisa citi diurētiskie līdzekļi.
Osmotiskie diurētiskie līdzekļi
Osmotiski diurētiķi caur jūsu ķermeni nonāk saskarē. Ja osmotīna diurētiķis, piemēram, mannīts, nokļūst nieru kanāliņos, tos ievāc ar ūdeni osmozes veidā. (Atcerieties, ka ar osmozi ūdenī tiek ievēroti izšķīdušie augsta koncentrācija. Turklāt osmotiskie diurētiskie līdzekļi asinsvadu sistēmā ārpus nieres (domājiet par smadzenēm vai acīm) var arī noņemt ūdeni un samazināt pietūkumu.
Papildus acu pietūkuma (glaukomas) un smadzeņu pietūkuma ārstēšanai ( paaugstināts intrakraniālais spiediens), osmotiski diurētiskie līdzekļi tiek izmantoti arī, lai samazinātu nieru mazspēju, kas saistīta ar paaugstinātu šķīdinātāju slodzi, kas rodas no ķīmijterapijas vai rabdomiolīzes (muskuļu sadalīšanās). Citiem vārdiem sakot, atšķaidot narkotikas un muskuļu bites nefronā, mazāk stresa tiek novietota uz nierēm
Vaptāns
Vasoreceptoru antagonisti vai vaptāni (conivaptan un tolvaptāns) ir jauna zāļu klase. Viņi strādā ar vazopresīna vai antidiurētiskā hormona antagonismu un ļauj organismam izdalīt no elektrolītu nesaturoša ūdens. Tādējādi vaptāni palīdz ar hiponatremiskiem nosacījumiem, ko nosaka zems nātrija koncentrācija asinīs, piemēram, SIADH.
Vairums diurētisko līdzekļu, kas aprakstīti šajā rakstā, ir pieejami pēc receptes. Jūs varat nopirkt dažus diurētiskos līdzekļus bez receptes. Lai gan vienīgi palielinot urīna daudzumu un samazinot elektrolīta līmeni, tas var izklausīties labdabīgi, ja to lietojot nepareizi, diurētiskie līdzekļi var izraisīt dehidratāciju un potenciāli letālu elektrolītu līdzsvara traucējumus (sajaukums ar ķermeņa sāļiem). Diurētiskie līdzekļi var arī pastiprināt cirozi, sirds mazspēju vai nieru mazspēju. Lūdzu, ņemiet diurētiskos līdzekļus tikai pēc konsultēšanās ar savu ārstu, it īpaši, ja rodas šķidruma līdzsvara problēmas.
Visbeidzot, ja jūs domājat par kofeīnu, pētījumi rāda, ka tad, kad veselīgs cilvēks dzer dzērienus ar kofeīnu, šķidruma zudums ir ne vairāk kā patērētā dzēriena apjoms un nekaitē hidratācijas statuss. Citiem vārdiem sakot, ja jūs esat veselīgi, tad kofeīns ir drošs.
